【摘要】 目的 探讨盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病患者的临床效果和安全性。方法 以二甲双胍普通片为对照，对76例患者在2家医院进行了6周的随机对照试验研究。分别在基线、疗后2周和疗后6周，随访观测患者体重、血糖、血脂等糖尿病相关指标。结果 在整个疗程中，控制了基线水平的混杂后，组间差异除LDLC试验组比对照组的下降水平要高于对照组外(P<0.05)，其余指标组间差异均无统计学意义(P>0.05)。同时组内重复测量表明，HbA1c和LDLC在整个疗程中均有明显的下降趋势(P<0.05)，其余指标变化不明显。两组不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论 盐酸二甲双胍缓释片在疗效和安全性上和普通片相当，但由于剂型优势，其依从性要高于普通片，因此具有较强的临床推广价值。
【关键词】 2型糖尿病； 血糖； 盐酸二甲双胍缓释片； 随机对照试验； 广义估计方程
Efficacy of Metformin Hydrochloride Sustainedrelease Tablet in Type 2 Diabetic Patientsa Randomized Controlled Multicenter Clinical Trial
CHEN Wei , XU Lina, DIE Min, LIU Lizhen, CHEN Weizhong
(1.Major of lab medicine, Grade 2005； 2.Department of Public Health,Chengdu Medical College,Chengdu 610083,China)
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of metformin hydrochloride sustainedrelease tablet on blood glucose control in type 2 diabetic patients.Methods A randomized controlled multicenter clinical trial was conducted. 76 chinese type 2 diabetic patients were enrolled in 2 clinical centers. The patients were divided randomly into Experimental group (metformin hydrochloride sustainedrelease tablet 1500mg, q.d, n=38) or control group (metformin hydrochloride tablets 500mg, t.i.d, n=38). At baseline, week 2 and 6, related laboratory and physical examinations were performed.Results Expect LDLC, there were no significant difference between the two groups either in efficacy indexes or the incidence of adverse reactions. But, HbA1c level and LDLC were both decreased significantly in the two groups. Safety parameters did not show any notable differences between the two groups in weight changes, laboratory values, or hypoglycemic event frequency.Conclusions The efficacy and safety of metformin hydrochloride sustainedrelease tablet in lowering hyperglycemia is comparable to metformin hydrochloride tablet.
【Key words】 type 2 diabetes mellitus； blood glucose； metformin hydrochloride sustainedrelease tablet； randomized controlled trial； GEE
胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要机制之一。双胍类药物既能增强胰岛素敏感性，促进外周组织对血糖的利用，又能减少肝糖原的分解，减轻体重，是目前最常用的降糖药物［1］。二甲双胍缓释片近年才开始应用于临床，由于其每日只服用1次，大大提高了患者服药的依从性，为了解其降糖的有效性和安全性，以二甲双胍普通片为对照进行了随机对照试验研究。
1 对象与方法
1.1 对象
纳入标准为年龄在70岁以下，加入试验前已接受盐酸二甲双胍普通片口服治疗至少4周，日服药剂量≤2.0g，病情基本稳定，经临床或实验室确诊的2型糖尿病患者(根据1999年WHO糖尿病诊断标准)； 排除1型糖尿病、肝肾功能异常、使用胰岛素和其它影响糖、脂代谢的药物，以及严重糖尿病急慢性并发症的患者,共76例纳入研究。
1.2 方法
所有患者在经过2～3周导入期后，进行随机分组，试验组给予缓释片1 500 mg，晚餐后一次服用； 对照组给予普通片500 mg，早、中、晚餐后服用。分别在疗前和疗后第2周、第6周进行3次随访观察。
1.3 观测指标
采用罗氏公司罗康全血糖仪测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)； 美国BioRAD公司生产低压液相色谱全自动分析仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)； Beckman全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白 (HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)等指标。
1.4 统计学处理
采用SAS8.0软件包，根据资料的类型和特点，分别采用χ2检验、t检验、广义估计方程(GEE)等方法进行统计分析。
2 结果
2.1 一般情况
78例患者中失访1例，其主要缺失指标，采用最接近一次观察的数据进行接转； 由于年龄超出纳入标准、违背试验方案等原因剔除3例(但纳入安全性分析集)，故全分析集 (FAS分析集)中试验组38例，对照组35例进行分析。
试验组男性13例，女性25例； 对照组男性14例，女性21例。两组患者年龄、病程、体重以及实验室检测指标的基线情况如表1所示。除LDLC外，其余基线资料试验组和对照组的差异经χ2检验或t检验均无统计学意义(P>0.05)，可以认为两组之间具有可比性(见表1)。表1 73例患者疗前可比性分析
2.2 随访期间各代谢指标比较
本试验中对所有受试对象随访观察过程中，分别在疗后2周、疗后6周等时点进行了两次重复的观察，为综合各时点情况，从而反映整个疗程中疗效的差别，同时控制各指标基线水平对疗效的影响，采用广义估计方程(GEE)进行分析(见表2)。
从表2可以发现，在整个疗程中，控制了基线水平的混杂后，组间差异除LDLC试验组的下降水平要高于对照组外(P<0.05)，其余指标组间差异均无统计学意义(P>0.05)。同时组内重复测量表明，HbA1c和LDLC在整个疗程过程中试验组和对照组均有明显的下降趋势(P<0.05)，其余指标变化不明显。
2.3 安全性分析
由于76例患者均至少接受一次治疗且有试验记录，故按照化学药物和生物制品临床试验的技术指导原则［2］的意见，全部纳入分析。整个试验过程中，共发生7例不良反应，其中试验组4例，不良反应发生率为10.53 %，对照组3例，不良反应发生率为7.89 %，经Fisher确切概率法比较，不良反应发生率差别无统计学意义(P>0.05)。7例不良反应主要的临床表现为轻度胃肠道不适，共有5例，其它头晕、肌肉酸痛各1例。表2 随访期间各指标的变化情况
3 讨论
二甲双胍降糖作用的机制是抑制肝糖输出、促进周围组织对葡萄糖的摄取和利用。可单独使用，也可与磺脲类药物及胰岛素合用治疗糖尿病，多用于肥胖或对最大剂量磺脲类药物效果差的2型糖尿病患者［3］。从本次研究来看，盐酸二甲双胍缓释片具有和普通片同等的降糖效果，同时安全性也相当，不良反应均较轻微，但盐酸二甲双胍缓释片由于其剂型的改善，作用更持久，每日只需服用1次，可覆盖24 h，无疑方便了患者使用，提高了患者依从性，因此盐酸二甲双胍缓释片对于糖尿病这种慢性病，需长期用药的患者来说具有十分重要的临床推广价值。
二甲双胍同时能改善外周组织胰岛素抵抗，使脂蛋白酶(LPL)活性上调，调节脂肪的合成与代谢，使空腹和餐后非酯化脂肪酸下降10 %～20 % ，从而减少脂质氧化。研究［4］证实，二甲双胍可降低TG、TC和LDLC水平，维持HDLC水平，此结论与本研究结果相似。
【参考文献】
［1］高洪伟, 洪天配. 二甲双胍缓释片的降糖效能及其对胰岛功能和胰岛素抵抗的影响［J］. 中国糖尿病杂志, 2007, 15(12): 711～713.
［2］姜全伟.单县药监局对盐酸二甲双胍缓释片的降糖效能随机对照研究[J].求医问药,2011（2）：6-7.
